最近，自体NK细胞（自然杀伤细胞）辅助治疗实体肿瘤及预防复发技术在海南博鳌乐城先行区获批临床应用，树兰（博鳌）医院定价21万元/疗程[1]。该技术适用于肺癌等实体瘤辅助治疗，可用于术后防复发、放化疗后免疫重建及晚期姑息治疗。
NK细胞：人体先天免疫的特种部队
NK细胞是免疫系统的特种部队，它不需要记住“坏细胞”的任何特征或特异性蛋白分子，仅仅凭借着第六感就能轻松准确地找到“坏细胞”及“癌细胞”，在发现它们的第一时间可迅速释放含穿孔素、颗粒酶的细胞毒性颗粒，同时分泌NK细胞毒因子、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子，进而杀伤 “坏细胞”。
自体NK细胞疗法的流程及副作用
自体NK细胞回输，是提取患者自身外周血，从中分离出NK免疫细胞，在专业实验室扩增、激活后静脉回输体内，从而达到抗衰老、提高免疫力、防癌抗癌等目的。
由于细胞来源于自身，避免了免疫排斥反应和传播传染病的风险，安全性远高于异体回输。
自体NK细胞疗法主要治疗什么病？
（1）肺癌等实体瘤辅助治疗
直接杀伤肿瘤细胞，辅助肺癌等实体瘤治疗，协同放化疗清除癌细胞，减轻不良反应。
（2）肿瘤术后防复发
清除术后微小残留病灶与循环肿瘤细胞，建立免疫监视机制，降低肿瘤复发、转移概率。
（3）改善免疫环境
提升体内NK细胞数量与活性，调节免疫平衡，修复免疫功能，增强机体抗肿瘤、抗病毒能力。
（4）保健抗衰
清除衰老受损细胞，改善亚健康，延缓机体衰老，提升整体健康状态。
孟颂东团队揭秘NK细胞“赋能”关键
NK细胞疗法的持续优化，离不开基础科研的支撑。中国科学院微生物研究所孟颂东研究团队在Nature Communications发表重磅成果[2]，利用gp96细胞特异性敲除的小鼠模型，发现gp96蛋白对于自然杀伤细胞（NK细胞）对肿瘤的杀伤功能、产生IFN-γ能力、对IL-15的反应性至关重要，敲除gp96后成熟的NK细胞比例降至对照组的1/25，对肿瘤抑制活性显著降低，并对IL-15的反应大幅降低，说明gp96驱动NK细胞的发育成熟和免疫功能活化。进一步作用机制探究发现gp96蛋白与E3泛素连接酶Trim28结合，阻断了Trim28介导对NK关键转录因子Eomes的泛素化和自噬溶酶体降解，这表明gp96-Trim28-Eomes轴在调节NK细胞成熟和抗肿瘤、抗病毒功能方面发挥重要作用。
▲热休克蛋白gp96活化NK细胞的机制▲
该研究阐明了gp96介导的NK细胞成熟、抗肿瘤机制，鉴于NK细胞在天然免疫中发挥主要作用，该团队和其他研究者前期已经发现gp96蛋白在激活T细胞获得性免疫中发挥重要作用，在此基础上团队研发了疫建01（肿瘤预防）和疫建02（肿瘤治疗）。目前，疫建01提升抗肿瘤免疫力的研究已通过树兰（博鳌）医院伦理委员会伦理审查，并进行临床研究与转化。
参考资料：
[1]https://mp.weixin.qq.com/s/MNthC1yEKSsalvf138k9sg
[2]Xu Y, Li X, Cheng F, Zhao B, Fang M, Li Z, Meng S. Heat shock protein gp96 drives natural killer cell maturation and anti-tumor immunity by counteracting Trim28 to stabilize Eomes. Nat Commun. 2024 Feb 6;15(1):1106. doi: 10.1038/s41467-024-45426-5. PMID: 38321029; PMCID: PMC10847424.
